Estresse oxidativo e via da sinalização da leptina no coração da prole: os efeitos do consumo materno de dieta hiperlipídica

Abstract

O consumo alimentar contemporâneo está baseado em alimentos ultraprocessados, ricos em açúcar, gordura e sal, contribuindo para o aumento de doenças crônicas. Em nosso laboratório de investigação cardiometabólica trabalhamos com o conceito DOHAD (Origem do Desenvolvimento da Saúde e Doença), que estuda como a nutrição materna pode influenciar o desenvolvimento fetal aumentando o risco de doenças como obesidade, diabetes e doenças cardíacas ao longo da vida dos descendentes. A obesidade é frequentemente associada à doenças cardiovasculares e a hiperleptinemia, à alterações na contratilidade, função cardíaca e hipertensão arterial. Com isso, este estudo teve como objetivo avaliar o efeito do consumo materno de dieta hiperlipídica (DH) sobre a expressão cardíaca de leptina, as proteínas envolvidas em sua via de sinalização celular e o estresse oxidativo no coração dos animais machos da prole ao desmame e na fase adulta. Para isso, ratas Wistar foram alimentadas com dieta normolipídica (9% de lipídeos, grupo C) ou dieta hiperlipídica (29% de lipídeos, grupo DH) durante 7 semanas antes do acasalamento, durante a gestação e lactação. Metade dos animais machos da prole foram eutanasiados em atmosfera de CO2 no desmame (21 dias) e a outra metade recebeu dieta normolipídica ad libitum até os 180 dias de vida, quando foram eutanasiados com auxílio de guilhotina. Foram analisados peso corporal, peso de tecido adiposo branco visceral (retroperitoneal e epididimal) e subcutâneo (inguinal), peso do coração, concentração sérica de leptina, a produção cardíaca de peróxido de hidrogênio (H2O2), assim como a expressão proteica dos componentes da via de sinalização da leptina (ObR, JAK-2, STAT-3, STAT-3p e SOCS-3) foi avaliada através da técnica de western blot e a expressão do RNAm para leptina foi avaliada por q-PCR (processo 017/2014 – CEUA-IB-UFRRJ). O consumo materno de DH promoveu, aos 21 dias, aumento do peso corporal, maior adiposidade, hiperleptinemia e aumento da massa cardíaca, sugerindo hipertrofia do coração. Não foi observada diferença na expressão cardíaca do ObR entre as proles C e DH. Aos 180 dias, a prole DH apresentou aumento no peso corporal, maior adiposidade e hiperleptinemia, no entanto a massa cardíaca não diferiu da prole C. Observamos aumento na expressão proteica de ObR, JAK-2, STAT3, STAT-3p e redução na expressão proteica de SOCS-3. Não foi observado aumento na expressão cardíaca do RNAm de leptina. Além disso, verificamos aumento da produção cardíaca de H2O2 na prole DH adulta, sugerindo aumento do estresse oxidativo. Esses resultados sugerem que o consumo materno de DH promove obesidade, hiperleptinemia na fase neonatal e adulta dos ratos machos da prole. A super exposição do tecido cardíaco a esse hormônio pode promover, a longo prazo, doenças cardiovasculares. Além disso, o aumento na via da leptina e do estresse oxidativo no coração da prole adulta podem comprometer a função cardíaca. Desta forma, os resultados demonstram que a dieta hiperlipídica das matrizes durante a gestação e lactação pode promover disfunções metabólicas e cardiovasculares nas fases neonatal e adulta da prole.